目前有太多的公司開始布局流式熒光免疫試劑的開發(fā)，不管是初創(chuàng)公司出于融資也好，還是老牌企業(yè)謀求新的出路也罷，總之看起來都躍躍欲試。那這是不是一個值得開拓的方向呢？接下來就以問答的形式來探討一下目前流式熒光試劑的一些開發(fā)和應用問題。
A 流式熒光相對于化學發(fā)光有什么優(yōu)勢嗎？
流式熒光最核心的賣點就是單孔多聯(lián)檢。同樣都是10-50uL的血清，化學發(fā)光只可以出單項結果，流式熒光可以出幾十項結果。從所出結果的準確度方面考慮，流式熒光與化學發(fā)光幾乎沒有什么差別，而且理論上如果磁珠清洗液對于PE的保存十分有利，流式熒光的穩(wěn)定性甚至是優(yōu)于酶促發(fā)光的，也就是長時間的放置也不會影響最終的讀數。
B 單孔多聯(lián)檢的實現會給流式熒光省去很多的反應時間嗎？ 因為流式熒光和化學發(fā)光的反應過程幾乎是一致的，談到節(jié)省時間，應該不會有太大的優(yōu)勢。我舉個例子，比如我們做的項目是抗核抗體16項，假如發(fā)光和流式熒光的反應過程耗時一樣，最終讀數的時候，發(fā)光是每隔10s讀取一個結果，單樣本需要耗時160s；流式是1min讀取16個結果，也就是60s；看起來每個樣本流式會節(jié)省100s，但是這通常構不成絕對的優(yōu)勢，況且發(fā)光試劑的反應時長通常都是短于流式的。比如再舉個例子，細胞因子12項，我知道像是IL-6這種，羅氏的第一個樣本報告時間最快可以是20多分鐘，而大多數流式的反應時間就已經達到了1-2個小時，所以從結果的報告時長來看，流式卻又并不占優(yōu)勢了。與其說是流式節(jié)省時間，倒不如說流式節(jié)省的是樣本和試劑倉的孔位，讓整個反應節(jié)省了儀器很多的空間，流程也更加簡化。
C 流式試劑相比于發(fā)光試劑，會節(jié)省成本嗎？
這個答案是肯定的。首先就是耗材的成本，單孔位可以完成多孔位的工作，反應杯和工作液都可以省出很多。尤其是抗原抗體的應用量，我舉個例子。比如對于發(fā)光，1mg磁珠按照50ug的蛋白標記量，最終做成10mL的工作液，如果按照50uL每人份的話，那么50ug蛋白可以做成200人份；對于流式，50ug蛋白可以標記10^7個磁珠，而這些磁珠可以做20000人份試劑！200vs20000，你可以體會到1mg蛋白用到天荒地老的樂趣了。
D 傳統(tǒng)的發(fā)光廠家可以直接跨越到流式熒光嗎？ 沒問題。對于全自動流式熒光免疫分析儀，和磁微粒發(fā)光儀器相比，可以說除了檢測模塊，沒有任何的區(qū)別。只要把最常用的2激光8通道的檢測模塊安裝到自己原有的發(fā)光儀器里面，就可以完全適用。而且，如果你是做發(fā)光比較成熟的企業(yè)，還可以做成流式和發(fā)光全自動一體機，這也是目前全自動儀器的進一步拓展，原有發(fā)光產品的應用不受限制。比如目前東方生物的產品Mplex-MA1600就是如此。但是，這樣一來儀器成本會相應增加，這也是企業(yè)需要考慮的因素。對于試劑研發(fā)而言，發(fā)光和流式也不會有什么差別，幾乎可以做到無縫銜接，唯一的區(qū)別就是磁珠。
E 編碼磁珠的成本高嗎？可不可以自己制備？有技術壁壘嗎？
目前做編碼磁珠的廠家是越來越多了，要相信上游原料廠家的嗅覺是非常靈敏的。像是為度、碧芯、納微、新縱科等等都在忙著新微球的制備。從各個廠家的研發(fā)進度來看，編碼磁珠的研發(fā)并不是一件難事，因此企業(yè)花點成本去搞微球的研發(fā)也是值得的，因為采購別人的微球目前來看成本還是略高的。
F 企業(yè)引進流式，哪些項目是必須要做的？真的有這個必要嗎？
流式平臺的引入，很有必要做的項目有細胞因子、自身免疫項目、過敏原檢測項目、腫瘤篩選、傳染病聯(lián)檢項目、心肌聯(lián)檢項目、肝纖項目等…其實完全可參考透景這個老大哥的企業(yè)動態(tài)，畢竟他們家引入流式平臺是國內很早的。但是反過來我們看一下透景的流式平臺的發(fā)展，好像并不是特別盡如人意。
像是細胞因子檢測，臨床意義都沒有特別明確；自身免疫檢測，歐蒙的客戶教育無人能敵；過敏原檢測，帝邁目前拿證一段時間了卻還沒有發(fā)力；傳染病項目，Elisa的地位基本上很難撼動；心肌聯(lián)合檢測，肝纖四項，發(fā)光甚至熒光POCT都夠用了…
另外就是幾十項聯(lián)合檢測的醫(yī)院收費問題也是關鍵，如果項目太少，發(fā)光就夠用；項目太多，又涉嫌捆綁銷售。所以整體來看，流式企業(yè)如何規(guī)劃自己的產品組合以迎合市場需求，可能會讓市場部的人費點心思。
G 目前拿證的全自動流式熒光分析儀多嗎？競爭力怎么樣？
以下是藥監(jiān)局目前拿證的幾家全自動流式熒光發(fā)光免疫分析儀，目前來看做的企業(yè)并不是很多，如果定位要做，現在起步還并不晚。本人大致瀏覽了一下各個廠家的儀器，算是中規(guī)中矩吧，令人驚艷的目前還沒有，所以肯定還需要后來革命者。
最后總結一下：
1.相較于發(fā)光而言，目前流式熒光除了原材料方面比較節(jié)省，在儀器成本、檢測時間方面還沒顯現出非常凸出的優(yōu)勢；
2.目前的流式全自動儀器并無技驚四座的地方，從化學發(fā)光到流式也基本上沒有技術壁壘，唯一有技術含量的就是編碼磁珠的開發(fā)，但隨著磁珠制備廠商的遍地開花，自己開發(fā)似乎也沒那么必要；
3.為了迎合流式平臺的特點，像是細胞因子，自身免疫等很多公司之前沒有涉及的項目就得重新立項和注冊，但是這些產品真正做的意義有多大，做出來市場競爭力如何，好像無從考量，只是單純地為了建設這個平臺而新增的工作；
4.想比于免疫印跡，基于編碼磁珠的流式熒光平臺確實給了多聯(lián)檢定量更多的可能性，但是這些項目的樣本含量和交叉反應性卻都限制了流式平臺的組合應用，比如CRP和SAA可以聯(lián)檢，CRP(0.5-200ug/ml)和PCT(0.1-100ng/ml)聯(lián)檢就顯得有些困難，線性區(qū)間差別太大。
5.目前流式平臺各個廠家都屬于剛起步階段，如果企業(yè)規(guī)劃里目標很明確就是要搞自免項目，那么目前搞一搞這個平臺相對來說還是比較有競爭力的，畢竟市場還未被挖掘的太厲害。但布局肯定是越快越好，比如帝邁的過敏原檢測，目前基于流式平臺有證的僅此一家，雖然撿了湖南省藥監(jiān)局免臨床的一波福利，但是人家撿的恰到好處也是一種能力。目前雖然帝邁還沒有發(fā)力，只能說他們比較低調，還在認真打磨這個產品。一旦開始發(fā)力，抓住市場，后來者將非常被動。因為臨床費用就卡住了很多人的脖子，更別說后續(xù)的市場開拓了。
總而言之，要么就別做，做就要穩(wěn)準狠，只要落下一步，就會被市場拋棄。
2023-8-25 |
